芝加哥(路透社)-研究人员在周一的一项研究中称，携带两个APOE4基因副本的人几乎肯定会患上阿尔茨海默氏症，并在更早的年龄出现症状，该研究可能会重新定义这些携带者是否患有这种精神损耗疾病的新遗传形式。

　　研究人员表示，重新分类可能会改变阿尔茨海默病的研究、诊断和治疗方法。他们的研究发表在《自然医学》杂志上。

　　威斯康星大学阿尔茨海默病研究中心的研究合著者斯特林·约翰逊在一次简报会上告诉记者:“通过这些数据，我们认为这可能是这种疾病的一种遗传形式，而不仅仅是一种风险因素。”

　　三十年来，科学家们已经知道，携带两个APOE4基因变体副本的人比携带最常见的APOE基因版本APOE3的人患这种疾病的风险要高得多。大约2%到3%的普通人群，或者15%的阿尔茨海默病患者，都有两个APOE4变体。

　　“这项研究增加了令人信服的数据，表明拥有两个这种基因副本的人如果活得足够长，几乎肯定会患上阿尔茨海默氏症，而且他们会比没有这种基因的人更早患上阿尔茨海默氏症，”爱丁堡大学阿尔茨海默氏症研究员塔拉·斯皮尔斯-琼斯教授说，她没有参与这项研究。

　　巴塞罗那大学的Juan Fortea博士及其同事研究了美国国家阿尔茨海默病协调中心捐赠的3000多个大脑，以及来自三个国家的1万多人的生物学和临床数据。

　　他们发现，到65岁时，至少95%的携带两个APOE4拷贝的人(即所谓的纯合子)的脊髓液中有一种与阿尔茨海默氏症相关的蛋白质-淀粉样蛋白水平异常，75%的人的脑部淀粉样蛋白扫描呈阳性。

　　在这项研究中，几乎所有的APOE4纯合子在65岁时的淀粉样蛋白水平都高于没有携带这种风险变异的人。

　　研究结果表明，APOE4纯合子符合遗传病的三个主要标准:几乎所有具有这两种变体的人都有阿尔茨海默病的生物学特征;他们出现症状的速度大致相同;研究人员说，临床和生物学上的变化是按照可预测的顺序发生的。

　　没有参与这项研究的伦敦大学学院遗传研究所的大卫·柯蒂斯教授仍然不相信。他在一份声明中说:“我在这篇论文中没有看到任何证明携带两个APOE4副本代表某种‘独特的遗传形式’阿尔茨海默病的说法是正确的。”

　　“无论一个人携带多少APOE4(拷贝)，其潜在的疾病过程在阿尔茨海默病的病例中似乎是相似的，”他说。

　　治疗的影响

　　这一发现可能对卫材和百健(NASDAQ:BIIB)最近批准的阿尔茨海默病治疗药物Leqembi产生影响，Leqembi是一种从大脑中去除淀粉样蛋白的药物。

　　在临床试验中，携带两个APOE4基因变体的患者在接受治疗后出现脑出血和肿胀的几率要高得多。麻省总医院布里格姆的阿尔茨海默病研究员Reisa Sperling博士参与了这项研究，她在与记者的简报会上说，正因为如此，一些中心不治疗这些患者。

　　她说，研究结果表明，他们应该在更年轻的时候接受治疗，因为“我们知道，他们非常非常有可能迅速发展成损伤。”

　　塞缪尔·甘迪博士是纽约西奈山的阿尔茨海默氏症研究人员，他说，研究结果强调了将APOE4纯合子纳入试验的必要性，这些试验旨在在疾病出现症状之前预防疾病。斯珀林正在进行一项这样的试验。

　　阿尔茨海默氏症协会的希瑟·斯奈德说，如果这些发现是正确的，将对如何评估疾病风险、如何在临床试验中进行研究以及如何开发治疗方法产生重大影响。

　　新的名称将用于老年痴呆症的发展。其他遗传形式包括常染色体显性阿尔茨海默病(由三种不同基因的突变引起)和唐氏综合症。

　　这项研究的一个关键限制是它主要涉及欧洲血统的人。研究小组表示，需要对非洲裔人群进行更多的研究，在非洲裔人群中，APOE4似乎传达了较低的阿尔茨海默病风险。